Преподобный Варсонофий родился в Египте (год рождения неизвестен). С юных лет он стал вести иноческую жизнь. Придя в монастырь аввы Серида (Палестина, недалеко от города Газа), он использовал в качестве келии небольшую пещеру близ него. Позднее в этой келии жил и ученик Варсонофия преподобный Иоанн, прозванный Пророком за дар прозорливости. Сам же он перешел в еще более тесную пещерку неподалеку.

Там он провел около 50 лет в полном безмолвии, питаясь только хлебом и водой. Потом он стал служить людям, отвечая на мучившие их вопросы. Поскольку эти ответы он передавал через преп. Иоанна они сохранились для потомков; «Руководство к духовной жизни в ответах на вопрошания учеников» было хорошо известно на Востоке. Им пользовались преп. Феодор Студит, Симеон Новый Богослов и многие другие.

Точная дата кончины преподобного Варсонофия неизвестна. По преданию он пережил своего ученика св. Иоанна, подробности жизни которого также неизвестны.

Тропарь преподобным Варсонофию Великому и Иоанну Пророку, глас 4

Боже отец наших, / творяй присно с нами по Твоей кротости, / не отстави милость Твою от нас, / но молитвами их // в мире управи живот наш.