В миру Матве́й Афана́сьевич Семёнов. Родился в семье пономаря.
В 1811 году окончил Архангельскую духовную семинарию.
В 1811—1816 годах преподавал в Архангельском уездном училище.
С 14 июля 1816 года — профессор греческого и французского языков Архангельской духовной семинарии.
25 июля 1820 года пострижен в монашество, 1 августа рукоположен во иеродиакона и 15 августа — во иеромонаха.
С 3 февраля 1821 года — игумен, настоятель Николо-Корельского монастыря.
1 марта 1821 года назначен бакалавром Санкт-Петербургской духовной академии, прибыл в Санкт-Петербург 11 апреля.
12 июля 1821 года выдержал экзамен на звание магистра богословия.
29 сентября 1821 года назначен библиотекарем Санкт-Петербургской духовной академии.
8 ноября 1822 года возведён в сан архимандрита.
В 1823—1827 годах — ректор Новгородской духовной семинарии и настоятель Новгородского Антониева монастыря.
26 февраля 1828 года хиротонисан во епископа Старорусского, викария Новгородской епархии.
С учреждением в пределах Олонецкой губернии самостоятельной епархии избран «по отличию» и 22 мая 1828 года высочайше утвержден епископом Олонецким и Петрозаводским.
21 апреля 1835 года рукоположен в сан архиепископа. Основатель Олонецкой духовной семинарии (1829 год).
С 14 ноября 1842 года — архиепископ Донской и Новочеркасский.
С 13 января 1847 года — архиепископ Воронежский и Задонский.
В апреле 1848 года вызван в Санкт-Петербург для присутствия в Святейшем Синоде.
Похоронен в Феодоровской церкви Александро-Невской лавры.
Известен проповеднической деятельностью (за время 1845—1849 годов издал одиннадцать томов проповедей под разными названиями), а особенно полемикой против старообрядчества и чрезвычайно успешной практической деятельностью против него же в Олонецкой губернии. Придавал большое значение начальному образованию, разработал принципы организации приходских церковных школ во вверенных епархиях.
Его «Беседы о мнимом старообрядчестве (вообще и особенно в беспоповщине)» 1844 год и 1847 год, а особенно «Истина Соловецкой обители» (1847 год), «История расколов» (ч. I, 1849 год) в некоторых отношениях не утратили интереса до настоящего времени. Также известны его «Примечания к Толкованию Святого Писания» (1848 год), «О таинствах единой святой соборной и апостольской Церкви» (1849 год) и «Чтения о святом апостоле Петре» (1849 год); «О путешествиях Петра Великого в Олонецкий край» (по местным преданиям и архивным документам, СПб., 1849 год).
Был автором первого исторического исследования о Климецком монастыре «Краткое сказание о монастыре преподобнаго отца Ионы Климецкаго» (1840).
